通過葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)腸炎模型,結(jié)合超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜、多組學(xué)聯(lián)合分析、分子對接以及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等方法深入探討美味牛肝菌提取物對腸道炎癥的緩解作用及其機(jī)制。結(jié)果顯示,通過超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)和多組學(xué)數(shù)據(jù)庫的綜合分析、鑒定美味牛肝菌提取物中的活性成分及其潛在作用靶點(diǎn);通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法對這些活性成分的作用靶點(diǎn)進(jìn)行預(yù)測,并篩選出美味牛肝菌在炎癥性腸病中的潛在靶點(diǎn);通過構(gòu)建化合物-靶點(diǎn)相互作用網(wǎng)絡(luò)和蛋白-蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò),識別出了如AKT1、TNF等關(guān)鍵靶基因;基因本體論和京都基因與基因組百科全書的分析表明,美味牛肝菌的活性成分可能通過影響包括核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信號通路在內(nèi)的多個炎癥相關(guān)信號通路發(fā)揮抗炎作用;分子對接研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了美味牛肝菌中活性成分與炎癥相關(guān)分子的相互作用,并揭示了美味牛肝菌中Emeheterone對炎癥性腸病的抗炎作用尤為顯著。此外,通過過碘酸-雪夫氏染色分析葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的小鼠,證實(shí)美味牛肝菌能顯著恢復(fù)腸道黏蛋白的表達(dá);血液代謝組學(xué)分析揭示了美味牛肝菌可能通過改善色氨酸代謝、酪氨酸代謝等途徑改善葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的全身性代謝紊亂。綜上所述,美味牛肝菌提取物可能通過抑制NF-κB等炎癥信號通路修復(fù)腸道黏膜屏障。非靶向代謝組學(xué)結(jié)果表明,美味牛肝菌提取物可通過調(diào)節(jié)色氨酸、氨基酸代謝等途徑有效改善葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的小鼠血液代謝紊亂,恢復(fù)機(jī)體代謝穩(wěn)態(tài)。總體來看,美味牛肝菌提取物可作為一種天然多靶點(diǎn)干預(yù)腸道炎癥的策略,在炎癥性腸病預(yù)防和治療中具有潛在應(yīng)用價值,為開發(fā)新型腸道健康干預(yù)方案提供了理論依據(jù)。
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